"Ressaca a Las Vegas" és la història d'un desmaiat comiat de solter en què el futur nuvi i els seus tres amics, dos dies abans del casament, es munten la gresca pare a Las Vegas. Doug viatja a la ciutat del joc amb els seus millors amics Phil i Stu, així com el seu futur cunyat Alan. La gresca és de campionat i, com era d'esperar, l'endemà al matí tenen una ressaca monumental. El problema és que, sent incapaços de recordar res del que va passar durant la nit anterior, es troben que el promès ha desaparegut, topant-se al seu lloc amb dues sorpreses més a la suite de l'hotel: un tigre i un nadó.

Quan Shaun decideix prendre’s el dia lliure i divertir-se una mica, es troba que tindrà més acció del que s’esperava.

Una nit, el jove metge Jeff Cameron (Robert Mitchum) coneix Margo (Faith Domergue), que ha ingressat a l'hospital després d'un intent de suïcidi. Tot i que és una dona casada, de seguida s'enamoren i es comencen a veure. Accidentalment, el marit de Margo és assassinat. Així, decideixen anar-se'n junts a Mèxic per eludir l'acció de la Justícia.

Minnesota, 1990. El detectiu Bruce Kenner (Ethan Hawke) investiga el cas de la jove Angela (Emma Watson), que acusa el seu pare, John Gray (David Dencik), de cometre un crim inconfessable. Quan John, de manera inesperada i sense recordar el que ha passat, admet culpa seva, el reconegut psicòleg Dr. Raines (David Thewlis) s'incorpora al cas per ajudar-lo a reviure els seus records reprimits. El que descobreixen desemmascara una sinistra conspiració.