L’agent Beck, policia de Los Angeles, i l’agent Gallagher, de l'FBI, investiguen una sèrie d’estranyes morts en les quals sembla haver-hi un element comú: totes les seves víctimes van patir un radical canvi de comportament just abans de morir.
Un adolescent és brutalment assassinat davant del seu pare. Aquest, que és l'únic testimoni del crim, intenta venjar-se matant cadascun dels implicats a l'homicidi, però els seus actes tindran conseqüències inesperades.
Cinc estudiants liberals, satisfets de si mateixos i de les seves ideologies, es reuneixen cada diumenge en un sopar per discutir aspectes socials en què sempre hi estan d'acord. El seu hàbit és convidar aquests sopars a un pensador aliè a les seves idees per remoure la conversa i crear polèmica. Quan el destí els ofereix a un monstruós fanàtic conservador, les coses es desbordaran imprevisiblement...
Una parella d'adolescents –Richard (Ryan Gosling), el més popular de classe, i el tímid Justin (Michael Pitt)–, tots dos de bona família i amb una ment freda i sinistra, intenten aconseguir el crim perfecte. Per demostrar-ho assassinen una dona amb l'única finalitat de demostrar que són prou intel·ligents per sortir impunes de qualsevol situació. La detectiva Cassie Mayweather (Sandra Bullock, també la productora executiva del film) i el seu company Sam (Ben Chaplin) seran els encarregats d'investigar el cas.
Dos polices, Turk i Rooster, s'acosten a la jubilació, però cap dels dos està preparat per deixar l'acció. La seva darrera feina serà investigar l'assassinat d'un conegut proxeneta, que sembla que té relació amb un antic cas que tots dos havien resolt en el passat.
Un duel. Un home que escapa del seu passat, perseguit per la Bèstia que el caçarà i destruirà els qui estan al seu voltant fins que per fi faci honor a la seva promesa d'amant i s'enfronti al destí. Un fugitiu desesperat, que ve del passat, perseguit per Rott, la bèstia que no s'atura davant de res per complir amb l'ordre de matar. Un rottweiler donat per mort que torna encara més fort, amb dents i mandíbules d'acer i una determinació guiada pel desig de sang. Reforçat amb tecnologia moderna i posseït per una maldat antiga que no morirà fins que no hagi devorat el cor i posseït l'ànima de la seva presa. Una persecució a través d'un paisatge de terror on no s'hi troba cap amic, cap refugi, on la violència i la crueltat més despietades no donen cap respir... Només hi ha el caçador i el caçat.