I en nær fremtid bliver menneskeheden ramt af sterilitet. Jordens yngste borger dør i en alder af 18, og den totale udryddelse er lige om hjørnet. Sekter og dommedagsprofeter hærger London, og den desillusionerede bureaukrat og tidligere fredsaktivist Theo ser ikke mere lyst på tilværelsen. Alligevel indvilliger han i at hjælpe, da en gravid kvinde på mirakuløs vis dukker op. En kvinde som bestemt ikke alle ønsker skal overleve.

Matthew Broderick, Denzel Washington, Morgan Freeman og Cary Elwes er nogle af de stjernenavne, der medvirker i denne hjertegribende beretning om det første sorte regiment, der kæmpede for Nordstaterne i den Amerikanske Borgerkrig. Broderick og Elwes er de to idealistiske unge mænd fra Boston, der leder regimentet; Freeman er den erfarne sergent, der samler soldaterne; og Denzel Washington, der her ses i en Oscar-vindende rolle (1989 for bedste mandlige birolle), er den undvegne slave, som er indbegrebet af den ukuelige vilje, der kendetegner det 54. regiment fra Massachusetts.

Det er en udsøgt skare, der mødes på Orientekspressens perron i Istanbul. Man hilser, og man konverserer, men før toget når Paris, er den fornemme overflade krakeleret. En af passagererne dør en frygtelig død. Heldigvis er den skarpsindige belgiske detektiv Hercule Poirot også med toget, og han giver sig straks i kast med opklaringsarbejdet.

Miles (Paul Giamatti) er en afdanket skolelærer, der drømmer om at være forfatter, men hans 3. bog ser heller ikke ud til at finde et forlag. En af hans gamle venner Jack (Thomas Hayden Church) står overfor at skulle giftes, men han skal lige ud på en sidste vild tur, inden han for evigt opgiver sin frihed. Miles, der er vin kender har planlagt turen, som skal byde på masser af vin smagning og golf, men Jack er i virkeligheden mest ude efter at score en pige, og han ser det som sin mission også at finde noget kød til Miles, der endnu ikke er kommet sig over sin skilsmisse for 2 år siden.

Parret April og Frank er på hver deres måde kørt fast i deres liv i 1950'ernes USA. Det beslutter de sig for at gøre noget ved. Derfor rykker April og Frank teltpælene op og flytter til Frankrig. Men i Europa lurer nye konflikter, og snart er skænderier og jalousi ved ødelægge parrets forhold og lægge drømmene om fremtiden i ruiner.

Da et rumvæsen styrter ned på jorden, antager det skikkelse af Jennys afdøde mand for ikke at vække opsigt. Jenny bliver dog noget overrumplet, og synes i starten ikke så godt om manden fra stjernerne. Men efterhånden bliver de rigtig gode venner og Jenny beslutter at hjælpe væsnet med at komme hjem.

Da Audrey Burkes mand bliver dræbt går hun helt i sort af sorg. En af mandens ældste venner, Jerry Sunborne, er narkoman og har mistet alt. Audrey og Jerry indleder et venskab og efter nogen tid tilbyder Audrey Jerry at han kan flytte ind og bo sammen resten af hendes familien. Det giver dem begge en mulighed for at de endelig kan lægge den dystre fortid bag sig

Tilo kommer fra Indien og har svært ved at falde til i sit nye hjemland, Amerika. Som "krydderiernes herskerinde" skal hun nemlig følge en række strenge regler. Men da hun forelsker sig i en amerikansk mand, kommer Tilo i et dilemma. Tør hun vælge kærligheden, hvis hun dermed mister sin viden om krydderiernes magiske kræfter?

Det kører for Ollie. Han har et godt job, en lækker kone og en fed lejlighed på Manhattan. Men en dag dør konen i barselsengen og karrierer kører fast. Derfor beslutter Ollie at starte et nyt liv i New Jersey sammen med sin datter. Blandt andet takket være mødet med kvinden Maya kommer Ollie efterhånden oven på igen.

Når deres computer hacker ven uheld kanaler en mystisk trådløst signal, en gruppe af co-eds rally til at stoppe en skræmmende onde i at overtage verden.